求海外医药研发专家

王小波

项目概况〈包括主要工艺流程,原材料,人数及技术人员，有关主要设备,型号、制造国及厂家等情况〉

注射用缓控释微球属于国家十二五重点支持项目，项目总投资预计4000万元，属于化药仿制药，该项目已完成处方筛选、工艺研究、质量研究及稳定性研究，完成药理毒理研究，计划于2013年底进行生产申报。

公司已经成功搭建了注射用缓释微球研发生产平台，重新扩建和进行了厂房改造，自行设计订购了一整套适合于微球生产的符合GMP要求的设备。所有的微球生产及相关步骤均在相对封闭的反应体系内完成，保证了微球生产的全程无菌控制，这套生产线在国内微球生产中还未见有相关报道，属于首创。并且微球生产车间全部按照GMP的要求设计施工，符合GMP的生产要求，为微球生产的全程无菌控制提供支持，保证了产品的用药安全性。

在微球的质量检定方面，采用目前先进的检测设备，对产品质量进行全面的控制，使生产出来的产品具有质量可控性。检测配套设备包括气相色谱仪、液相色谱仪（其中包括荧光检测器、紫外检测器和示差折光检测器等配套设施）、粒度分析仪。检测设备足以满足自制产品的质量检测要求，使产品真正达到质量可控。

 

需要外国专家解决的主要问题:

该项目按照化药仿制药进行申报注册，关键在于如何确保产品与参比制剂一致。

1.   处方一致性的确认：在进行处方筛选时，应如何进行处方设计及筛选？如何对PLGA辅料进行筛选确认的？如何评价产品与参比制剂是否一致？

2.   质量一致性的确认：在进行质量研究时，应用何种体外溶出度方法进行质量控制？如何建立产品的体外溶出度标准？如何判断产品与参比制剂体外溶出度一致？需要对产品与参比制剂杂质谱的一致性进行考察，通过何种方法进行评价，判断二者杂质谱一致的指标是什么？对不一致的杂质应如何控制？如何对产品进行质量控制，

3.   有效一致性的确认：注射用缓控释制剂不同于口服缓控释制剂或其他注射制剂，该类产品在进行仿制药申报时，其生物等效性是如何控制的？产品的质量对比研究应如何进行？

 

需达到的指标(请填写技术数据或对产品改进的数据要求〉:

 达到的目标：能筛选出一个收率较高，工艺稳定，质量可控的微球产品，并能够成功申报上市；

具体的技术指标及参数：

（1）制备工艺控制：

①确定微球的制备工艺；

②微球收率在70%以上；

③结合生产工艺对生产设备及生产车间进行设计，并达到GMP 要求；

（2）微球或药棒质量控制：

①微球产品纯度应不低于96%；

②对微球产品中的其他相关产物质和杂质进行鉴定。

（3）批量：2000支到20000万支每批

最终获得微球产品的新药证书。